目的：评估DRG分组下恶性肿瘤化疗、靶向及免疫治疗病组的分组效能与盈亏状况，分析住院费用的影响因素及病组亏损成因，为DRG合理分组、付费提供科学依据。方法：基于真实世界数据，采用变异系数和总体方差减小系数评价病组分组效能，比较组内变异与组间异质性；运用单因素分析和多因素回归模型分析住院费用的影响因素。结果：DRG分组优化显示，按住院天数拆分后，住院天数组内变异明显降低，但费用变异无明显改善。单因素分析结果发现，在DRG分组条件下，RG19、RN29病组住院费用与科室、住院天数、联合治疗以及靶向、免疫治疗药物种数等相关 （P＜0.05）。多因素分析结果显示，影响RG19、RN29病组住院费用的主要因素包括：科室类别、住院天数、是否联合化疗以及靶向药物使用种数；而DRG结算方式对住院费用未产生显著影响。结论：恶性肿瘤的靶向、免疫治疗能够客观反映医疗资源消耗水平，靶向、免疫药物使用种类数量可作为细分组的指标，建议进一步强化费用控制与医药使用精细化管理，建立常态化评估反馈机制，推动分组方案动态优化。